Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и дорого, облачаясь в безупречные костюмы и разъезжая на сверкающем новом «Ягуаре». Однако его образ жизни полон контрастов — он предпочитает скромные, дешёвые мотели, словно пытаясь скрыться от самого себя. Вся его жизнь подчинена одной цели: отыскать убийцу любимой жены, и эта миссия становится для него единственным смыслом существования.
Но его поиски осложнены редким недугом — антероградной амнезией, лишающей его способности формировать новые воспоминания. Леонард чётко помнит всё, что происходило до трагедии, однако последующие события стираются из его сознания уже через 15 минут. Эта особенность превращает каждый его день в борьбу с собственной памятью, заставляя полагаться на заметки, татуировки и фотографии, чтобы не утратить нить расследования.